2025年4月16日，「复诺健生物」与「康方生物」（9926.HK）共同宣布，双方将携手推进复诺健生物创新溶瘤病毒VG201（肿瘤特异性复制HSV-1溶瘤病毒，产品代码VG2025）联合康方生物自主研发的全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（产品代码AK112），治疗晚期结直肠癌肝转移（CRLM）的开放性、多中心Ib/II期临床研究。

康方生物将基于公司丰富的创新药临床开发经验，承担临床运营的具体工作。

结直肠癌（CRC）是全球第三大常见癌症，2022年全球新发病例达192.6万，中国CRC新发病例为51.7万。肝脏是CRC最常见的转移部位，约15%-25%患者初诊时即合并肝转移，且80%-90%的转移灶初始无法根治性切除。未经治疗的CRC肝转移患者中位生存期仅6.9个月，5年生存率低于5%。

单药ICI在晚期CRC中的客观缓解率（ORR）仅20%-30%，且耐药问题突出，亟需通过联合疗法改善肿瘤微环境（TME）并克服免疫逃逸。CRC肝转移存在巨大的未被满足的临床需求，亟需更好的治疗方案面世，改善患者治疗现状。

VG201是基于复诺健独家拥有的TTDR骨架构建的First-in-class HSV-1溶瘤病毒产品，对特异性表达癌胚抗原（CEA）的肿瘤具有增强的溶瘤活性，并在瘤内释放免疫刺激细胞因子IL-12和IL-15/IL15Rα，进而调节肿瘤微环境。

目前VG201已经在中国和美国分别开展晚期恶性实体瘤的瘤内注射Ⅰ期临床试验。初步研究结果显示，VG201在治疗包括CRC实体瘤适应症方面具有良好的安全性，且已展示出一定的抗肿瘤疗效。

依沃西是康方自主研发的同时靶向PD-1和VEGF的双特异性抗体，能够富集于肿瘤微环境同时实现更有效地阻断相互独立又彼此互补的PD-1通路和VEGF通路，能够解除免疫抑制，发挥正向调节免疫效应，并抑制肿瘤微血管生成，进而促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。

探索性临床研究结果显示，依沃西在肝脏相关肿瘤疾病中具有优异的临床治疗潜力。

2024年ESMO大会公布的依沃西联合化疗一线治疗转移性CRC的II期研究显示，依沃西方案的ORR达81.8%，疾病控制率（DCR）达100%，9个月无进展生存率（PFS）超80%。

依沃西和VG201联合疗法的设计基于肿瘤微环境处于总体免疫抑制的状态这一事实，以及依沃西和VG201对免疫激活的互补性机制，通过两者联合全方位改变免疫微环境并激活更强大的抗肿瘤免疫。

复诺健生物联合创始人兼首席科学家贾为国博士表示：“继复诺健首个溶瘤病毒产品VG161获得晚期肝细胞肝癌突破性疗法认定之后， 我们很高兴与康方生物达成合作协议，将复诺健的新一代以转录翻译双重调控（TTDR）为基础的非减毒骨架HSV-1溶瘤病毒产品VG201与康方生物的依沃西联用，对肠癌肝转移进行临床研究，VG201与依沃西和分别代表了当前肿瘤治疗的前沿疗法。VG201的设计旨在通过精准溶瘤和免疫激活突破肿瘤耐药难题。与依沃西的联用策略，从机制上实现了肿瘤微环境重塑与免疫效应强化的双重覆盖。我们相信，这一合作将加速开发出具有全球竞争力的创新疗法，惠及广大患者。”

康方生物联合创始人、执行副总裁、首席科学官李百勇博士表示：”我们非常荣幸与复诺健生物达成战略合作，共同探索依沃西（PD-1/VEGF双抗）与VG201（溶瘤病毒）联合疗法在晚期结直肠癌肝转移治疗中的突破潜力。这次合作不仅是一次对肿瘤治疗范式的革新探索，也是康方生物“IO 2.0+战略”的纵深推进。我们期待通过溶瘤病毒与免疫双抗的协同机制，为晚期CRC肝转移患者提供更优解决方案，也期待这一创新组合能够克服现有肿瘤治疗普遍瓶颈，为更多类型的肿瘤患者带来更好的生存获益。“