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2024/03/15
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「复诺健」团队在《Immunology》上发表研发管线——治疗性HPV mRNA肿瘤疫苗临床前数据

近日,复诺健贾为国博士团队与珠江医院王沂峰教授团队在《Immunology 》上联合发表了由复诺健团队研发的治疗性抗HPV mRNA 疫苗的临床前结果,该疫苗采用新型抗原自佐剂设计,疫苗的免疫原可通过靶向识别免疫呈递细胞更高效地激活抗肿瘤细胞免疫。

动物实验数据显示,M22H04可实现HPV阳性肿瘤消退,并有效预防HPV阳性肿瘤的发生。

数据还表明M22H04可有效预防肿瘤复发,对临床上预防癌前病变发展为肿瘤以及标准治疗后肿瘤复发有重要意义。

该研究详细阐述了实体瘤发生发展过程中瘤内微环境的免疫抑制状态与治疗性疫苗的治疗机制的相关性,提出增强外周抗肿瘤免疫和优化瘤内免疫抑制微环境对于免疫治疗实体瘤具有同等重要的意义和协同效力。 

 

近期,复诺健贾为国博士团队珠江医院王沂峰教授团队在《Immunology 》上联合发表了由复诺健团队研发的治疗性抗HPV mRNA 疫苗的临床前结果。

复诺健团队在《Immuology》上发表文章

文章表明免疫增强型治疗性mRNA疫苗(M22H04)具有如下优势:

首先,该疫苗采用mRNA-LNP技术,相较于其他疫苗技术平台,该技术平台可更高效激活机体免疫

其次,与其他在研的HPV治疗性mRNA疫苗相比,复诺健科研团队采用新型抗原自佐剂设计,该mRNA治疗性疫苗可通过靶向识别免疫呈递细胞实现更高效的激活抗肿瘤细胞免疫,从而取得更为显著的肿瘤治疗结果。

另外,该疫苗适用于常规注射给药的方法,无需电穿孔仪器等给药设备协助,在临床推广方面操作便捷稳定。 

图1.免疫增强型治疗性mRNA疫苗(M22H04)的设计和作用机制

 

高致病性HPV诱发肿瘤背景介绍

高致病性人乳头瘤病毒(HPV)是可引发多种癌症的一类病毒。它们被证实与头颈癌、宫颈癌、阴道癌、阴茎癌和肛门癌等多种癌症密切相关,其中宫颈癌是女性四大恶性肿瘤之一,严重威胁女性生命健康。HPV病毒通过感染上皮细胞,引发细胞内的DNA改变和细胞异常增殖,最终导致肿瘤的发生。虽然目前已有多种HPV预防性疫苗已上市,但其对已经感染该病毒的人群没有保护效力,该人群以中青年居多,因此开发HPV阳性肿瘤治疗性疫苗对保护已经感染HPV的人群预防肿瘤发生和有效治疗该类肿瘤有重要意义。 

 

针对该类疾病的治疗性疫苗开发进展

目前,尚无可治疗HPV相关癌症的治疗性疫苗可用。全球多家疫苗研发机构致力于填补该领域空白,其中包括北京东方略科技有限公司从美国Inovio引进的DNA治疗性疫苗ABC-3100/VGX-3100(需通过电脉冲递送仪给药),由北京诺未科技有限公司开发的质粒DNA疫苗NWRD08(需通过电穿孔仪给药),由比利时Vaccitech开发的病毒载体疫苗VTP-200,由美国Advaxis开发的细菌载体疫苗ADXS11-001/Lovaxin-C,由美国BioNTech开发的mRNA治疗性疫苗BNT113(与PDL1单抗联用)等,均处于临床实验阶段。 

复诺健设计和研发的自佐剂mRNA-LNP治疗性疫苗(M22H04)不仅可有效预防和消退HPV阳性肿瘤,亦可预防肿瘤复发。研究结果表明该疫苗通过高效激活免疫呈递细胞,实现更高效地诱导机体抗肿瘤特异性细胞免疫,最终达到对肿瘤的抑制和消除作用。经过多项动物试验验证,其免疫和治疗效率显著优于无自佐剂设计的mRNA-LNP非靶向疫苗(图2),并且动物没有出现明显的毒性反应。其次,该疫苗除了有效激活外周抗肿瘤免疫外,对优化肿瘤内免疫微环境和促进免疫细胞浸润入肿瘤有良好效果(图2和图3)。在动物模型上,该疫苗不仅能够完全预防HPV阳性肿瘤细胞的生长,更能完全抑制并消除已经形成的HPV肿瘤,从而显示了对HPV阳性肿瘤的良好的预防和治疗效果(图2和图4)。 

图2.免疫增强型疫苗设计对HPV抗原阳性肿瘤的治疗效率比较研究

图3.治疗性疫苗的治疗效率和肿瘤内免疫抑制相关性研究

图4.治疗性疫苗有效预防肿瘤发生和复发

工艺上,该疫苗由LNP包被一条mRNA核酸分子,生产和质检环节简单高效。经测试,该疫苗可通过多种注射途径实现高效激活抗肿瘤免疫,无需额外佐剂或给药仪器等辅助,临床应用便捷稳定。 

复诺健在肿瘤治疗性mRNA疫苗领域的突破性研究,展现了公司在mRNA疫苗研发技术上追赶国际先进水平的能力,将为肿瘤患者提供多种治疗手段,为病人实现康复带来福音。

 

关于《Immuology》

《Immuology》最早的几本免疫学杂志之一,被公认为该领域非常具有影响力的期刊。

杂志一般发表关于描述细胞和分子免疫学所有领域的研究文章。

杂志涉及领域包括:免疫细胞发育、癌症免疫学、系统免疫学/组学和信息学、炎症、免疫代谢、感染免疫学、微生物与免疫、黏膜免疫学和神经免疫学。

 

来源:复诺健生物