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2023/01/06
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免疫细胞转向器:复诺健新一代溶瘤病毒产品VG301最新进展

近日,复诺健全球研发团队在BioRxiv上传发布了《HSV-1 Oncolytic Virus Targeting CEACAM6-Expressing Tumors Using a Bispecific T Cell Engager》预印本。

该文章聚焦公司新一代溶瘤病毒产品VG301(产品代号“VG21306”)的最新研发进展:VG301在肿瘤内局部表达T细胞engager,不仅解决了双特异性抗体对实体瘤的浸润问题,也可以降低“在靶脱肿瘤”的系统性风险

溶瘤病毒是癌症治疗中的有力武器。复诺健VG301(VG21306)是基于自研TTDR HSV-1溶瘤病毒骨架,搭载靶向CD3和CEACAM6双特异性T细胞engager的一款新型溶瘤病毒。 

文章中体内及体外试验结果显示,VG301可以表达可分泌型的CD3-CEACAM6双特异性engager并有效与靶点结合。针对CEACAM6过表达的肿瘤,双特异性抗体外源基因的表达可以有效提升溶瘤病毒的抑瘤效果。即使对不表达CEACAM6的肿瘤细胞,借助溶瘤病毒局部表达的T细胞engager可以有效发挥旁观者效应,吸引耗竭性T细胞,从而诱导肿瘤细胞死亡。在安全性方面,试验显示通过溶瘤病毒进行局部表达的双特异性抗体,不会与正常细胞进行结合,且没有发现该抗体外溢到血液中。 

VG21306(VG301)在CEACAM6(+) A549肿瘤细胞和CEACAM6-KO A549细胞 与 T cell (绿色荧光标记)co-culture 的效果(VG2003-骨架对照病毒)

VG301增强瘤内T细胞的活性 

肿瘤和循环血液中UCHT-2-03 engager的检测显示engager 仅仅停留在瘤内而不会外泄

 

这表明:VG301作为公司新一代溶瘤病毒,旨在通过T细胞engager有效载荷靶向表达CEACAM6的肿瘤。除了提供溶瘤病毒的全部治疗益处外,这种新的溶瘤病毒在肿瘤微环境中提供了额外的疗效。 

复诺健CSO贾为国教授表示:“溶瘤病毒表达T细胞engager 是复诺健长期坚持的变抗病毒免疫为抗肿瘤免疫策略的一个体现,是继TTDR(转录翻译双重调控)溶瘤病毒后的新一代产品。由于瘤内病毒的复制会诱导大量的T细胞进入,但这些T细胞的功能主要是攻击被病毒感染的细胞从而对病毒进行清除的,通过溶瘤病毒表达的这些T细胞engager 则可以把这些T细胞转而靶向尚未被感染的肿瘤细胞,从而实现变抗病毒为抗肿瘤。复诺健建立的携带T细胞engager的溶瘤病毒平台具有高度的肿瘤特异性,避免了其他T-细胞双特异性抗体治疗的系统毒性,因此具有独特的肿瘤免疫治疗前景。”

 

来源:复诺健生物